Vash the Stampede è l’uomo con una taglia di $ 60.000.000.000 in testa. Il motivo: è un cattivo spietato che fa a pezzi tutti quelli che si oppongono a lui e appiattisce intere città per divertimento, guadagnandosi il titolo di “The Humanoid Typhoon”. Lascia una scia di morte e distruzione ovunque vada, e chiunque può considerarsi morto se non altro per il contatto visivo – o almeno così dicono le voci. In realtà, Vash è un’enorme softae che afferma di non aver mai preso una vita ed evita la violenza a tutti i costi.
Con la sua folle ossessione per la ciambella e l’atteggiamento buffone al seguito, Vash attraversa la terra desolata del pianeta Gunsmoke, seguita nel frattempo da due agenti assicurativi, Meryl Stryfe e Milly Thompson, che tentano di minimizzare il suo impatto sul pubblico. Ma presto, le loro disavventure si evolvono in situazioni di vita o di morte mentre un gruppo di assassini leggendari viene convocato per provocare sofferenza al trio. Il passato angosciante di Vash sarà svelato e la sua moralità e i suoi principi spinti al punto di rottura.